研究人员发现，全球有数百万人携带一种控制与炎症有关的"爆炸性"细胞死亡的基因变异。他们说，这或许可以解释为什么有些人容易患上炎症性疾病，并有可能开发出个性化的治疗方法。细胞死亡是人体清除受损、不需要或患病细胞的方式。

细胞凋亡是细胞死亡的一种形式，被认为是"程序www.196nk.cn化"的，因为它是一个高度受控的过程。相反，由于其不196世界之最受控制的性质而被认为是"非程序化"的。还有一种新的细胞死亡形式叫做坏死，它同时模仿细胞凋亡和坏死。

坏死与其他形式的细胞死亡的区别在于其凶猛程度：从本质上讲，细胞爆炸会发出警报，让体内其他细胞做出反应。细胞凋亡通常会引起免疫沉默反应，而由 MLKL 基因把关的坏死性细胞死亡则会释放出促进炎症的分子，并可能导致疾病。

澳大利亚墨尔本沃尔特-伊莱扎-霍尔研究所（WEHI）的研究人员领导的一项新研究考察了控制坏死细胞死亡的基因发生改变时，坏死细胞死亡会受到怎样的影响。

这项研究的第一作者萨拉-加尼什（Sarah Garnish）说："在病毒感染的情况下这是件好事，坏死细胞不仅能杀死受感染的细胞，还能指示免疫系统做出反应，清理病毒，并启动更特异、更持久的免疫反应。"但当坏死http://www.196nk.cn细胞增多失控或过度时，炎症反应实际上会引发疾病。"

研究人员发现，有些人生来就具有多态性--特定DNA序列存在两种或两种以上的变异形式--MLKL第132号氨基酸（S132P），这增强了MLKL杀死细胞的能力。

Garnish说："对我们大多数人来说，当身体告诉MLKL停止时，MLKL就会停止，但有2-3%的人的MLKL对停止信号的反应较弱。虽然2-3%的人看起来并不多，但如果考虑到全球人口，这就意味着有数百万人携带这种基因变异的拷贝。"

为了研究这种MLKL变体对人类的潜在致病影响，研究人员将小鼠版本的MLKL变体引入转基因小鼠体内，结果发现这种变体会产生功能增益效应，导致免疫细胞缺陷和血细胞形成（造血）功能障碍。

研究人员还观察到炎性单核细胞196世界之最数量的减少，这种细胞会选择性地前往炎症部位，产生炎性细胞因子，并导致局部和全身性炎症。诱发腹膜炎（腹膜、腹壁膜和器官的炎症）的小鼠和感染沙门氏菌的小鼠都出现了这种情况。

研究人员说，他们研究结果的重要性在于这种基因变异如何与生活方式、感染史和更广泛的基因构成等因素相互作用，从而增加炎症性疾病的风险。这就是所谓的多基因风险，即多个基因对某种性状或疾病的综合影响。

该研究的通讯作者乔安妮-希尔德布www.196nk.cn兰德（Joanne Hildebrand）说："以 2 型糖尿病为例，很少有一种基因的变化就能决定一个人是否会患上这种疾病。相反，许多不同的基因都在发挥作用，饮食和吸烟等环境因素也是如此。"

他们说，MLKL S132P 多态性可能是了解 MLKL 和坏死是如何调节多基因人类疾病进展的关键。

Hildebrand说："我们还没有把这种MLKL基因变异与任何一种特定疾病联系起来，但我们看到了它与其他基因变异和其他环境线索结合起来影响我们炎症反应强度的真正潜力。"

他们的发现还为开发针对 MLKL 的个性化药物治疗提供了可能性。但就目前而言，研究人员正在研究不受控制的坏死是否在某些情况下是有益的，比如对某些病毒感染提供更好的防御反应。

像这样的基因变化通常不会在人群中长期积累，除非有很好的理由--一般来说，它们会因为做了好事而被传递下去。研究人员正在关注这种基因变化的坏处，但也在寻找它的好处。

这项研究发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。