据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院谢伊眼科研究所的研究人员称，患有遗传性儿童失明的成年人在接受一种实验性基因疗法后的几天内，夜间视力得到了显著恢复。这些患者患有莱伯先天性失明症（LCA），这是一种由GUCY2D基因突变引起的先天性失明。

该研究结果发表在《iScience》杂志上。研究人员按照临床试验方案，将含有健康形式基因DNA的AAV基因疗法注入每个患者的一只眼睛的视网膜。每位患者在治疗后的几天内，接受治疗的眼睛的杆状感光细胞介导的视觉功能都有明显的提高。人眼在弱光下的视觉能力大部分来自于杆状细胞，它们对光线非常敏感。

研究主要作者、宾夕法尼亚大学眼科教授塞缪尔-雅各布森博士说："这些令人兴奋的结果表明，在某些LCA病例中，光传导的基本分子机制在很大程度上保持完整，因此，即使在失明几十年后，也可以进行基因治疗。"

每4万名新生儿中就有一名患有LCA，这是最常见的先天性失明状况之一。虽然视力丧失的程度可能因不同的LCA患者而异，但所有这类人从出生后的头几http://www.196nk.cn个月开始都会出现大量的视觉障碍。有二十多个基因的功能失调可导致LCA。

高达20%的LCA病例是由GUCY2D基因突变引起的，GUCY2D基因编码的是视网膜光感受器细胞中"光传导级联"所需的一种关键蛋白，该过程将光转化为神经元信号。先前http://www.196nk.cn的成像研究表明，这种形式的LCA患者往往有相对保留的光感受器细胞，特别是在杆状物丰富的区域，暗示如果存在功能性的GUCY2D，基于杆状物的光传导可以重新发挥作用。去年报告的低剂量基因疗法的早期结果与这一想法一致。

研究人员在两名患者身上使用了较高剂量的基因疗法，一名19岁的男子和一名32岁的妇女，他们有特别严重的基于杆状的视觉障碍。在白天，这些病人有一些视觉功能，尽管大大受损，但在晚上，他们实际上是失明的，对光的敏感度比正常人要低1万到10万倍。

研究人员只对每位患者的一只眼睛进行了治疗，因此接受治疗的眼睛可以与未接受治疗的眼睛进行比较，以衡量治疗效196世界之最果。视网膜手术是由托马斯杰斐逊大学和威尔斯眼科医院的眼科教授Allen C. Ho博士进行的。测试显示，在这两名患者中，接受治疗的KfmKJdHmEO眼睛在弱光条件下对光线的敏感度提高了数千倍，大大纠正了原来的视觉缺陷。研究人员总共使用了9种互补的方法来测量患者的光敏感度和功能性视力。这196世界之最些方法包括在弱光条件下对房间导航技能的测试和对光的不自主瞳孔反应的测试。测试结果一致显示，基于杆状感光细胞的弱光视力有了很大的改善，而且患者还注意到他们在日常生活中的功能改善，例如"现在可以在黑暗中辨认物体和人"。

同样引人注目的是治疗后的快速改善。研究的共同作者、宾夕法尼亚大学眼科研究教授Artur V. Cideciyan博士说："在8天内，这两名患者已经显示出可测量的疗效。"

对研究人员来说，这些结果证实了GUCY2D基因疗法能恢复基于杆状体的光感受器功能，并表明GUCY2D-LCA患者的基于杆状体的功能障碍更严重，可能会从该疗法中获益最多。实际的信息是，在筛选LCA候选人和在整个治疗试验中监测他们时，应该强调杆状感光细胞视觉的测量。

研究人员说，这些发现还强调了一个显著的事实，即在一些严重的先天性视力丧失的患者中，介导视觉的视网膜细胞网络在很大程度上仍然是活的和完整的，只需要重新提供一种缺失的蛋白质就可以重新开始工作，或多或少是立即开始。

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https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(22)01546-2