COVID Moonshot 联盟的报告重点介绍了针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶的新型抑制剂的发现。这项全球合作已经产生了www.196nk.cn一种前景广阔的先导化合物，并公开共享了数千种化合物设计，标志着冠状病毒药物开发取得了重大进展。COVID Moonshot 的突破性研究为 SARS-CoV-2 引入了新的非肽抑制剂，展示了全球合作和开放科学在推进冠状病毒疗法方面的作用。

尽管该研究小组的工作自2020年3月成立以来一直免费提供，但COVID Moonshot联盟终于正式报告了其成果。这是一项以 SARS-CoV-2 病毒为目标的开放科学、众包和无专利的药物发现活动，它已经获得了大量关于病毒主要蛋白酶的数据，其中包括可能为开发更好的新疗法铺平道路的见解。

布莱恩-肖切特（Brian Shoichet）和查尔斯-克雷克（Charles Craik）在一篇相关的《视角》文章中写道："考虑到药物审批的时限和挑战，[这些研究人员]描述的先导疗法可能无法及时影响当前的大流行病。"尽管如此，这些化合物和用于鉴定它们的技术很可能会在未来影响人类健康"196世界之最。

这项新颖的合作包括来自 25 个国家 47 个学术和工业组织的 200 多名志愿http://www.196nk.cn科学家。梅丽莎及其同事写道："COVID Moonshot 提供了一个开放科学药物发现的范例，从而推动了传染病药物发现的进步--这是一个对公众具有重大意义的研究领域，但私营部门对该领域的资助却长期不足。"

由于 SARS-CoVB-2 主要蛋白酶 (Mpro) 在病毒复制中的重要作用，它是抗病毒开发的一个有吸引力的目标。目前的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂药物，如从Paxlovid和Xocova等已有的抗病毒产品线中提取的药物，已经在临床上取得了成功。然而，这些化合物的使用仍然相对有限，其拟肽和共价支架给合成和用药带来了问题。

Boby 等人在本文中描述了一种新型、非共价、非肽类抑制剂支架的发现，这种支架在化学上有别于目前的 Mpro 抑制剂。Boby 等人利用众包方法和全球数百OxvQisuyWu人的专业知识，描述了他们的开放科学药物发现活动，其中包括机器学习、分子模拟、高通量结构生物学和化学，以绘制出 SARS-CoV-2 主要蛋白酶及其生化活性的详细结构图。

在 COVID Moonshot 联合会设计的 18,000 多种化合物中，作者发现了几种非共价、非OxvQisuyWu拟肽抑制剂，包括一种具有良好生物利用度、安全性和抗病毒活性的先导化合物。

该项目的所有化合物设计都已公开共享，为未来的抗冠状病毒药物发现创建了一个丰富、开放和无知识产权的知识库。

相关文献：DOI: 10.1126/science.abo7201

编译来源：ScitechDaily