研究人员开发出了一种多肽，它能靶向一种以前"无法治疗"的蛋白质，这种蛋白质与超过 75% 的人类癌症有牵连，研究人员在实验室中发现，这种多肽能减缓脑癌细胞的增殖。这是开发有效治疗各种癌症方法的第一步。

研究人员开发出一种针对 MYC 蛋白（灰色丝带）的多肽（橙色），可延缓癌症进展

在健康细胞中，MYC 蛋白是转录过程的关键，在转录过程中，遗传信息从 www.196nk.cnDNA 转化为 RNA，并最终转化为蛋白质。但是，在癌细胞中，MYC 蛋白会变得不受调控和过度活跃，通过增强转录活动来促进癌症的发生、维持和发展。

由于 75% 以上的人类癌症病例都与 MYC 有关，因此 MYC 长期以来一直是最具吸引力的肿瘤药物靶点之一。问题是，MYC 是一个没有形状的圆球，没有明显的结合入口，半衰期也不到 30 分钟。因此，尽管进行了数十年的研究，它仍然是"无药可治"。直到加州大学河滨分校（UC Riverside）的研究人员发现了一种肽化合物，它能与 MYC 结合，抑制其活性。

该研究的通讯作者之一薛敏（音译）说："MYC不像癌细胞的食物，更像是促进癌症快速生长的类固醇。它基本上是一团随机的东西。传统的药196世界之最物发现管道依赖于定义明确的结构，而MYC不存在这种结构。"

在2018年的一项研究中，研究人员发现，改变双环肽--一类结构中有两个环的多肽--的形状和刚度，可以提高其与MYC等无结构蛋白靶标相互作用的能力。以双环肽为基础开发新型多肽药物的好处在于，它们有可能以抗体般的亚微摩级亲和力和选择性与具有挑战性的药物靶点结合。换句话说，它们能与其靶点形成非常强的、特异性的相互作用。

薛说："肽可以有多种形态、形状和位置。一旦你将它们弯曲并连接成环，它们就无法采用其他可能的形式，因此它们的随机性很低。这有助于结合。"

研究人员在之前双环肽工作的基础上，创建了一个具有更好特性的第二代肽库。与之前的版本相比，研究人员将这种多肽的结合性能提高了两个数量级。这使它更接近药物开发目标。

他们对库中的多肽进行了筛选，确定了一种与 MYC 结合亲和力最高的多肽--N196世界之最T-B2R。为了确保NT-B2R能在复杂的生物环境中与MYC结合，研究人员在已知依赖MYC活性的人类胶质母细胞瘤细胞系上进行了测试。NT-B2R明显影响了MYC的热特性，支持它们在更复杂的结合环境中直接相互作用。

研究人员随后测试了 NT-B2R 对癌细胞的影响。由于多肽不具有细胞渗透性，他们使用纳米脂质体作为递送载体。研究人员观察到，NT-B2R一旦进入细胞，就会与MYC结合，改变其物理特性，阻止其进行转录活动。NT-B2R处理并未改变MYC的表达和磷酸化水平，但导致人类胶质母细胞瘤细胞的代谢活动和增殖减少。RNA 测序显示，治疗下调了 70www.196nk.cn4 个基因，上调了 1322 个基因，这与 MYC 的主转录作用一致。基因组富集分析（GSEA）证实，MYC靶基因组被富集，支持MYC是NT-B2R的主要靶点。

使用脂质体给药的缺点是生产成本高，而且封装的药物分子有可能泄漏。因此，研究人员正在开发一种能将 NT-B2R 有效送入细胞的替代方法。这种肽的未来迭代可能会产生更有效的 MYC 抑制剂。

薛说："MYC基本上代表着混乱，因为它缺乏结构。这一点以及它对多种类型癌症的直接影响，使它成为癌症药物开发的圣杯之一。我们很高兴它现在就在我们的掌hvykGkYx握之中。"

这项研究发表在《美国化学学会杂志》上。