有史以来第一次，医生使用加州大学旧金山分校（UCSF）开发的方案成功治疗了一个患有毁灭性遗传疾病的胎儿。这个孩子现在是一个茁壮成长的幼儿，在《新英格兰医学杂志》发表的一份案例研究中，这一治疗过程得到了介绍。

患者Ayla的照片 资料来源：加利福尼亚大学-旧金山分校

加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院(UCSF Benioff Children's Hospitals)的小儿外科医生、加州大学旧金山分校母胎精准医学中心(UCSF Center for Maternal-Fetal Precision Medicine)的联合主任、Eli and Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心主任Tippi MacKenzie博士说："这种疗法在一个新的方向上扩展了胎儿疗法的领域，随着有遗传病症的儿童可以获得新的治疗方法，我们正在制定方案，在出生前应用这些治疗方法。"

案例研究中的孩子被诊断出患有婴儿发病的庞贝病，这是一种溶酶体储存障碍，可在出生前对心脏等主要器官造成严重损害。为了改善孩子的196世界之最预后，加州大学旧金山分校的医生在胎儿发育期间就开始了酶替代疗法，而不是等到出生后。如果不进行治疗，婴儿期庞贝病可能导致儿童早期死亡，肌肉张力低下，或依赖呼吸机。

在渥太华医院进行了六次产前酶替代治疗后，孩子Ayla足月出生。她正在CHEO（加拿大渥太华的一家儿科医院和研究中心）接受产后酶治疗，在16个月196世界之最大时表现良好。她的心脏和运动功能正常，并达到了发展的里程碑。

"当我们要生下艾拉时，我们不知道她是否能够走路，"艾拉的父亲扎希德-巴什尔说。"我们不知道她是否能够说话。我们不知道她是否能够吃东西。我们不知道她是否能够笑。因此，当她达到这些里程碑时，我们继续对她的进步感到惊讶。所以，是的，这是很重要的事情，我想有时我们可能认为这是理所当然的，但大多数时候我们都很清楚，她是一个奇迹。"

这一成功的治疗是加州大学旧金山分校（UCSF）之间合作的壮举，该校正在进行一项关于FLPoTpG该治疗的临床试验；CHEO和渥太华医院（患者在此接受诊断和治疗）；以及杜克大学（拥有世界顶级庞贝病专家）。

在通常情况下，患者的家人会前往加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院胎儿治疗中心参加临床试验。当COVID-19的限制使得国际旅行不可行时，来自两家加拿大医院和两家美国医院的专家通过视频与该家庭会面，讨论替代方案。加州大学旧金山分校与该家庭所在的渥太华团队分享了治疗方案。在整个过程中，整个团队每周通过视频会面，讨论母亲和胎儿的健康，并监测对治疗的反应。

出生时患有婴儿期庞贝病的婴儿通常会有心脏扩大，如果不治疗的话会在两年内死亡。这种疾病非常罕见，在不到1/100,000的活产儿中出现，是由制造酸性-葡萄糖苷酶的基因突变引196世界之最起的，这种酶可以分解糖原。没有它或数量有限，糖原就会在体内危险地积累。

杜克大学在庞贝病领域的许多进展中发挥了关键作用，包括开发alglucosidase alfa作为第一个食品和药物管理局批准的庞贝病酶替代疗法（ERT），确定高和FLPoTpG持续抗体滴度对ERT的作用。杜克大学医学院医学遗传学系主任、医学博士、共同第一作者Priya Kishnani指出，使用生物标志物来跟踪治疗反应，并为最严重的患者建立免疫耐受诱导方案。

庞贝病是加州大学旧金山分校获得美国食品和药物管理局批准的8种溶酶体储存疾病之一，在子宫内用酶替代疗法治疗10名患者的1期临床试验。其他疾病是粘多糖病1、2、4a、6和7型，高雪氏病2和3型，以及沃尔曼病。

研究人员希望这次首次应用的成功和案例研究的发表将提高已知有遗传这些疾病风险的父母和治疗这些疾病的医生对加州大学旧金山分校临床试验的认识。

另外两名患有不同溶酶体疾病的患者现在已经被纳入加州大学旧金山分校的临床试验，并且都已经完成了产前酶替代疗法的疗程。第一位患者于2022年10月底分娩，第二位患者将于2022年11月初分娩，两人预后均情况良好。