性激素驱动着整个青春期的主要生理变化。痤疮是一种由油脂和死皮细胞堵塞毛囊而引起的皮肤病，是青春期最常见的，也是最令人痛苦的经历之一。对于一些痤疮对局部疗法有抵抗力的人来说，系统性抗生素被用来帮助缓解症状和清除皮肤。

用全身性抗生素治疗痤疮，如米诺环素，经常需要长期使用--有时长达两年；然而，使用抗生素的长期影响仍不清楚。南卡罗来纳医科大学（MUSC）的研究人员在最近发表在《临床研究杂志》（JCI）上的一项研究中发现，肠道微生物组的组成--在肠道中共同生活的微生物群落--与健康的骨骼成熟之间有密切的联系。

在青少年骨骼发育的关键阶段，长期使用一种全身性抗生素，如米诺环素，可能会产生意想不到的后果。

米诺环素治疗减少了成骨细胞（箭头所示的黄色立方体骨衬里细胞）的蛋白质表达196世界之最

这项研究的第一作者、在Novince实验室研究肠道微生物组对骨骼发育影响的研究生Matthew Carson说："长期的系统性米诺环素治疗后，肠道微生物组有持续的变化，导致骨骼成熟度降低。"

"从临床角度来看，不仅米诺环素治疗导致成熟的骨骼发生变化，微生物组和骨骼在抗生素治疗后也无法完全恢复，"首席调查员、牙科医学院口腔健康科学系副教授Chad Novince博士补充说。

这项工作建立在Novince实验室以前的工作基础上，该工作表明，大剂量抗生素鸡尾酒激活了促炎免疫反应，增加了破骨细胞的活性，并损害了骨骼的成熟。这项196世界之最研究的结果促使Novince团队思考是否存在全身性抗生素可能影响骨骼成熟的临床情况。

他们发现，医生将米诺环素作为一种全身性抗生素治疗青少年196世界之最痤疮。米诺环素是四环素类的一种抗生素，它还包括四环素、多西环素和沙雷霉素。这些抗生素的功能是阻止细菌的生长和传播；在痤疮中，它们破坏感染毛孔的细菌，并减少导致痤疮的某些天然油性物质。

为了确定系统性的米诺环素治疗是否会像以前的抗生素治疗那样对骨骼产生类似的影响，Carson和Novince在小鼠青春期/青春期后的生长阶段--相当于人类的青春期年龄--给小鼠注射了临床上相关剂量的米诺环素。他们发现，米诺环素治疗不会引起任何细胞毒性效应或诱发促炎症反应--正如他们之前观察到的那样；然而，肠道微生物组的组成发生了变化，导致骨量累积减少，骨骼成熟度受损。

这些数据本身就强调了青少年时期长期系统性使用抗生素的一个重要但未被重视的后果。但他们还继续表明，长期的米诺环素治疗阻止了肠道微生物组和骨骼恢复到稳定状态的能力，即使在停止治疗之后。

早期的研究表明，我们的肠道微生物组在生命的头几年发展到成熟状态，但这个想法最近受到了质疑，最近的调查显示，肠道微生物组在青春期继续发展到稳定、成熟的状态。

Carson解释说："真正有趣的是，如果你在这个青春期阶段引起微生物组的变化，当你的微生物组仍在向稳定的成人状态发展时，你将会对成熟的骨骼产生深远的影响。"

人在青春期的生长过程积累了高达40%的峰值骨量，这与微生物群的成熟度相关。如果在这个关键的生长窗口期破坏了这个系统，并减少了峰值骨量，我们可能不再能够抵御作为衰老后果的自然骨质流失的风暴。因此，青春期微生物组的破坏会对骨骼健康和骨折风险产生长期的影响。

Novince团队进一步分析了微生物组如何与骨骼的结构进行沟通和改变。令人惊讶的是，用米诺环素改变肠道微生物组，破坏了肝脏和小肠之间的正常交流。这种交流围绕着被称为胆汁酸的小分子。通常情况下，胆汁酸从肝脏到小肠帮助消化并帮助分解脂肪，但对胆汁酸的这种看法正在扩大。

"胆汁酸以前没有被认为是肠道和骨架之间的重要沟通分子，"Novince说。"通过改变肠道微生物组，胆汁酸的构成被改变，这影响了宿主的生理学，包括骨骼的成熟。"

肠道微生物组不断改变小肠中的胆汁酸库。然后，胆汁酸作为信使分子，与肠道内和远处解剖部位的宿主细胞进行交流。例如，当胆汁酸与成骨细胞交谈时，可以刺激骨的形成。

有趣的是，米诺环素治疗导致的肠道微生物组的改变产生了不同的胆汁酸库。这种不同的胆汁酸不能激活形成骨的成骨细胞，并导致骨的形成www.196nk.cn和矿化明显减少30%以上。

这GWmoiN项工作体现了跨学科的科学方法的好处。

这项工作加强了肠道-肝脏-骨骼通信网络的重要性。它揭示了系统性的米诺环素治疗对骨骼有意外的、深刻的和终身的影响。

"用米诺环素治疗青少年小鼠引起了肠道微生物组的变化和胆汁酸代谢的改变，"Carson总结道。"我们发现，这些胆汁酸的变化抑制了成骨细胞的功能，并损害了骨骼的成熟"。